新型抗癌藥物能夠有效抑制神經膠質瘤的生長

神經膠質瘤是一類主流的大腦腫瘤，即使接受了手術、放療以及*，患者的存活時間依然很短。膠質瘤中一類叫做"膠質瘤干細胞"的亞群對于腫瘤的增生，對治療的耐受性以及腫瘤的復發具有重要的作用。
zui近，來自UAB的Ichiro Nakano博士等人與來自西安交大的Maode Wang博士等人合作發現了膠質瘤干細胞得以維持的新型分子機制。進一步，作者發現利用新型的針對性分子抑制劑能夠對于神經膠質瘤的治療具有潛在的效果。
首先，作者發現一類叫做OTS167的藥物對于惡性的癌癥的臨床試驗效果不理想，因此他們計劃研究神經膠質瘤對該藥物產生耐受性的內在機制。作者發現神經膠質瘤在受到OTS167治療之后會出現一類新型分子靶點-NEK2。通過利用CMP3a靶向NEK2，神經膠質瘤的生長能夠得到顯著的抑制，并且該療法結合放療能夠起到更佳的殺傷腫瘤的效果。
NEK2是一類此前研究較少的激酶蛋白，研究者們發現NEK2在膠質瘤干細胞中的表達量差異較大，而且NEK2對于神經膠質瘤的體外生長十分重要。小鼠腫瘤模型結果也表明該蛋白對腫瘤細胞產生放療耐受性十分關鍵。
通過一系列的試驗，研究者們發現NEK2促進腫瘤細胞生長以及耐受性產生的機制：他們發現NEK2蛋白能夠與一類叫做EZH2的癌基因組蛋白甲基轉移酶結合，從而保護EZH2不被降解，進而調節腫瘤干細胞的自我更新以及存活。
此前研究已經發現EH2在多種人類癌癥中有較高的表達，同時EZH2表達量的升高會伴隨著腫瘤惡化以及治療效果的下降。
再一想臨床試驗中，作者發現NEK2的表達量與EZH2存在緊密的關聯，而且也與患者的健康水平存在相關性。HEK2在復發的癌細胞中表達量會發生上調。因此，作者認為NEK2是一類重要的維持神經膠質瘤干細胞穩定性的因子，而特異性的抑制劑CMP3a則可以成為潛在的治療藥物。