脾臟來源的B220+ exosomes 對于抗腫瘤*作用的抑制

3月4日，由生物谷主辦的"2016外泌體與疾病研討會：從實驗室到臨床"在上海好望角大酒店精彩繼續。浙江大學醫學院蔡志堅副教授參加了此次大會，并發表了題為"脾臟來源的B220+ exosomes 對于抗腫瘤*作用的抑制"的精彩報告。

蔡志堅副教授在國內開展樹突狀細胞來源的exosomes作為疫苗治療自身免疫性疾病的研究，發現分泌型TGF-beta1基因修飾的樹突狀細胞來源的exosomes能延緩小鼠炎癥性腸病進展；發現膜型TGF-beta1基因修飾的樹突狀細胞來源的exosomes有更強的免疫抑制效果，能預防和治療EAE模型小鼠的疾病進展，并不受MHC限制，提示膜型TGF-beta1基因修飾的樹突狀細胞來源的exosomes可作為廣譜生物學疫苗，應用于自身免疫性疾病的治療。

蔡志堅副教授的報告注重臨床應用的前景，他介紹了外泌體在粘膜免疫中的作用，包括他們團隊在炎癥性腸病、哮喘等自身免疫病方面外泌體的治療前景方面的研究，另外他們團隊發現了脾臟來源的B220+ exosomes 對于抗腫瘤*作用的抑制，前期的實驗結果證實，小鼠脾臟來源的exosomes可同時含有CD39和CD7，并可水解ATP為腺苷。ATP存在的情況下，該exosomes能夠明顯抑制CD8+T淋巴細胞的增殖。進一步分選發現，只有B220+exosornes，而非B220-exosomes含有CD39和CD73，且只有前者才能水解ATP為腺苷，并在ATP存在的情況下，抑制CD8+T'淋巴細胞的增殖。此外，腫瘤模型小鼠的體內實驗結果表明，*的同時回輸脾臟來源的B220+exosomes能夠明顯促進腫瘤的生長，降低腫瘤小鼠的生存率。說明脾臟來源的exosomes的確可能通過降解ATP為腺苷從而產生系統性的免疫抑制效應，削弱*藥物的抗腫瘤效應。而且，腫瘤小鼠血清中B220+exosomes的水平明顯高于正常小鼠。提示B220+exosomes有希望成為腫瘤的診斷指標。部分臨床數據顯示腫瘤病人血清中的B220+exosomes水平高于正常人，這也提示病人體內B220+exosomes水平的高低可能預示病人對*治療的敏感程度。