關鍵分子“制動器”可抑制機體過度炎癥的發生

機體炎癥就像第22條軍規一樣（Catch-22，無法擺脫的苦難），即機體需要炎癥來消除外來的致病性微生物和外來的刺激劑，但過量的炎癥卻會損傷健康的細胞，引發機體老化，有時候還會導致器官衰竭和死亡。近日，來自加利福尼亞大學的研究人員通過研究發現，名為p62的蛋白在抑制炎癥及避免間接損傷方面扮演著關鍵的分子制動器的角色。

研究者Michael Karin博士指出，本文中我們還解釋了機體如何在不需要炎癥的時候關閉炎癥，對于后期研究年齡相關的疾病具有重要的意義；巨噬細胞在炎癥發生中就發揮了不可替代的角色，其會檢測并且吞入外來入侵的微生物和顆粒物，比如石棉微纖維；同時被激活的巨噬細胞還會釋放細胞因子，細胞因子是一種特殊蛋白，其可以作為信號分子來招募并且激活免疫細胞進行輔助。為了產生并且分泌一種主要的炎性因子-白介素-1β，巨噬細胞就會“雇傭”炎癥小體，其中一種具有多樣化功能的炎性小體就是NLRP3-炎性小體，當其被毒素和微粒（比如*微晶體）刺激后就會釋放白介素-1β。

然而外來顆粒并不會直接對NLRP3-炎性小體下手，相反研究者發現，外來的顆粒會損壞巨噬細胞中的線粒體，隨后損傷的線粒體就會釋放特殊信號來激活NLRP3-炎性小體并且使其持續釋放白介素-1β。如果機體需要白介素-1β清除外來顆粒或微生物或許是一件好事兒，但白介素-1β的持續產生是非常危險的，其會很容易誘發一連串的炎癥反應，從而引發器官衰竭，比如感染性休克，甚至死亡，而機體需要一種特殊方式通過NLRP3-炎性小體來關閉白介素-1β。

研究者指出，巨噬細胞對外來微生物會產生反應，而外來刺激劑同時也會提高p62的產生，這種蛋白會包被釋放炎性小體激活信號的損傷線粒體，并且確保其被消除，一旦這些損傷的線粒體被移除，NLRP3-炎性小體就會被抑制從而關閉白介素-1β的產生。zui后研究者Zhong說道，我們推測，因遺傳或環境而引發的線粒體的損傷或許是許多年齡相關疾病發生的根源，而這些統統和慢性低級別的炎癥直接相關‘因此p62，以及其在消除損傷線粒體中的角色或許就可以為科學家們提供一種新型靶點來幫助開發抑制類似疾病的新療法。