某些降高血壓藥可阻止癌癥浸潤(rùn)

在一項(xiàng)新的研究中，來自芬蘭圖爾庫大學(xué)的研究人員鑒定出一種阻斷癌癥擴(kuò)散的新方法。被用來降低血壓的鈣離子通道阻斷劑通過抑制一種細(xì)胞結(jié)構(gòu)來阻斷癌和胰腺癌浸潤(rùn)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年12月2日在線發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“L-type calcium channels regulate filopodia stability and cancer cell invasion downstream of integrin signalling”。論文通信作者為Johanna Ivaska教授和博士后研究員Guillaume Jacquemet。

通過篩選已被批準(zhǔn)的藥物，研究人員發(fā)現(xiàn)鈣離子通道阻斷劑能夠在體外地阻止癌細(xì)胞浸潤(rùn)。鈣離子通道阻斷劑當(dāng)前被用來治療高血壓，但是它們?cè)谧钄喟┘?xì)胞轉(zhuǎn)移中的潛在使用之前并未被報(bào)道過。

癌癥因能夠在全身擴(kuò)散和形成轉(zhuǎn)移性腫瘤而能夠殺死病人。因此，開發(fā)阻斷癌細(xì)胞擴(kuò)散的藥物是一種主要的抗癌治療方法。然而，開發(fā)新的藥物是一種非常費(fèi)時(shí)的和成本高昂的過程，而且很多有前景的藥物因存在意料之外的毒副作用而在臨床試驗(yàn)中失敗了。因此，發(fā)現(xiàn)已用于治療其他疾病的藥物的新靶標(biāo)，換言之，改變現(xiàn)有藥物的用途，是一種開發(fā)抗癌療法的新途徑。

Ivaska說，“鑒定出抗高血壓藥物為抵抗癌和胰腺癌的潛在療法確實(shí)令人非常吃驚。已知這些藥物的靶標(biāo)并不存在于癌細(xì)胞中，因此，沒有人考慮這些藥物是否可能有效地抵抗侵襲性癌癥。”

癌細(xì)胞中的粘性指狀結(jié)構(gòu)能夠讓它們遷移

多年來，Ivaska團(tuán)隊(duì)集中注意力來理解癌細(xì)胞如何遷移和入侵周圍的組織。該團(tuán)隊(duì)鑒定出侵襲性擴(kuò)散的癌細(xì)胞表達(dá)蛋白Myosin-10，其中這種蛋白促進(jìn)癌細(xì)胞遷移。

Jacquemet解釋道，“表達(dá)Myosin-10的癌細(xì)胞具有大量的被稱作絲狀偽足（filopodia）的結(jié)構(gòu)。它們是癌細(xì)胞用來感知它們的環(huán)境和進(jìn)行導(dǎo)航的粘性指狀結(jié)構(gòu)。”

Ivaska團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)鈣離子通道阻斷劑特異性地靶向這些粘性指狀結(jié)構(gòu)，使得它們不那么活躍，因而地阻斷癌細(xì)胞遷移。這提示著它們可能是抵抗癌癥轉(zhuǎn)移的有效藥物。然而，就目前而言，還需開展更多的研究來評(píng)估這些藥物是否有效地抵抗癌癥進(jìn)展。

該團(tuán)隊(duì)和他們的合作者們當(dāng)前正在通過使用臨床前模型和分析病人數(shù)據(jù)來評(píng)估鈣離子通道阻斷劑阻止癌和胰腺癌擴(kuò)散的效果。