新型策略可抑制干細胞移植引發的機體副作用

近日，來自德國的研究人員開發了一種新方法，這種方法在白血病和淋巴瘤患者進行治療性骨髓移植后能夠抑制患者發生移植物抗宿主病(GvHD，graft-versus-host disease )，題為“Exogenous TNFR2 activation protects from acute GvHD via host T reg cell expansion”的相關研究論文刊登在了雜志The Journal of Experimental Medicine上。

骨髓移植可以治療多種類型的白血病和淋巴瘤，因為來源于供體骨髓中的造血干細胞能夠分化形成殺滅患者機體腫瘤細胞的特殊免疫細胞，但來源于供體的免疫細胞往往會攻擊受體患者機體的健康組織，從而在受體患者機體中產生多種嚴重的移植物抗宿主病癥狀，一種避免移植物抗宿主病的方法就是共同移植大量的調節性T細胞（T reg cells），這些T細胞在維持殺滅腫瘤細胞能力的同時，還能夠抑制供體細胞對于受體健康組織的影響；然而這種方法具有一定的挑戰性，因為調節性T細胞首先必須從供體的末梢血或骨髓中分離出來，隨后再在實驗室經過培養并且產生足夠的數量來用于移植。

文章中，研究人員Andreas Beilhack及其同時就設計了一種可替代的方法來抑制小鼠機體移植物抗宿主病的發生，研究者發現，一種名為STAR2的特殊蛋白可以在體內刺激移植受體機體中調節性T細胞的產生，因此利用STAR2對小鼠進行“預處理”或許就可以保護小鼠在免疫細胞移植后出現移植物抗宿主病，同時來自供體的細胞也能夠維持殺滅受體機體中淋巴瘤細胞的能力。

蛋白質STAR2可以通過特異性地結合細胞表面蛋白TNFR2來發揮作用，激活特殊的信號通路，從而增加調節性T細胞產生的數量。研究者發現，適度修飾的STAR2蛋白或許對人類調節性T細胞具有相似的效應，這就表明，在白血病和淋巴瘤患者進行骨髓移植或造血干邑細胞移植后，這種方法就能夠抑制患者發生移植物抗宿主病。

zui后研究者指出，這種新型策略可以使得我們想要的調節性T細胞的水平升高，因此其或許對于其它的病理狀況也具有一定幫助效應，比如自身免疫疾病或實體器官移植等。