腫瘤組織分泌細胞因子調節(jié)DC的成熟

樹突狀細胞（DC）是調節(jié)宿主免疫反應的關鍵中間環(huán)節(jié)，包括免疫激活也包括免疫耐受。同時，DC也被發(fā)現(xiàn)能夠調節(jié)宿主的抗腫瘤免疫反應。因此，了解腫瘤細胞是如何激活宿主的DC并由此產生特異性的免疫反應對于理解這一過程至關重要。

近年來，越來越多的證據表明在黑色素瘤患者體內檢測到了抗腫瘤特異性免疫反應。然而，從腫瘤組織或腫瘤附近的淋巴結中分離得到的腫瘤特異性效應T細胞都缺少活性。因此，很多人認為，腫瘤組織分泌的某些特定因子可能會對宿主的免疫系統(tǒng)產生影響，從而使T細胞的活性受到抑制。對此，來自美國Hampden-Sydney學院的Osric A Forrest課題組分析了腫瘤相關因子對宿主DC的成熟以及激活的影響，從而進一步調節(jié)宿主免疫反應的內在機制。結果發(fā)表在zui近一期的《immunology and cell biology》雜志上。

首先，作者收集了培養(yǎng)黑色素瘤組織的培養(yǎng)基（推定其內部含有腫瘤相關因子），并利用該培養(yǎng)液對脾臟DC進行刺激，并輔以LPS的刺激。結果顯示：LPS能夠引起DC表面CD80與CD86的表達量的上升，但B16黑色素瘤的培養(yǎng)液刺激則能夠顯著下調LPS對DC的影響。然而，DC表面其他負向調節(jié)因子的表達卻沒有顯著改變。這說明B16黑色素瘤分泌的某些因子能夠抑制DC的激活。

之后，作者對黑色素瘤細胞的免疫調節(jié)相關基因表達譜進行了檢測。結果顯示，黑色素瘤細胞內部TGF-b與VEGF-C的表達量較高。之后，作者利用shRNA的方法下調了腫瘤細胞中這兩類因子的表達水平。結果顯示，shRNA處理之后的腫瘤細胞培養(yǎng)液不再具有抑制DC激活的作用。之后，作者檢測了這部分受到腫瘤細胞影響的DC在傳遞信號方面的功能。結果表明，雖然DC的激活受到了部分影響，但這部分DC依然具有激活CD8 T細胞的功能。

zui后，作者通過體內注射腫瘤細胞的方法驗證了腫瘤相關因子在生理狀態(tài)下對DC的調節(jié)作用。結果顯示，在小鼠注射一定數量的B16黑色素瘤細胞后，肺部出現(xiàn)大量的巨噬細胞聚集，同時腫瘤的生長也因此受到了正反饋調節(jié)。